كشفت دراسة نُشرت في مجلة Nature أن نوعاً من البكتيريا التي تسبب ترسبات الأسنان قد تكون وراء شكل مقاوم للعلاج من سرطان القولون والمستقيم، يعد سرطان القولون هو السبب الرئيسي الثاني لوفيات السرطان في الولايات المتحدة، ومن المتوقع أن يقتل أكثر من 53000 شخص في البلاد في عام 2024، وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية.
وترتفع المعدلات بشكل حاد بين الشباب: فقد تضاعفت تقريبا نسبة الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 55 عاما والذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان القولون بين عامي 1995 و2019، حيث قفزت من 11% إلى 20% من الحالات، علاوة على ذلك، غالبًا ما يتم تشخيص هذه الحالات في مراحل لاحقة أكثر عدوانية.
ولا يزال الخبراء يكافحون من أجل تفسير هذا التحول، وقال الدكتور فلافيو روشا، طبيب الأورام الجراحي والطبيب الرئيسي في معهد نايت للسرطان بجامعة أوريغون للصحة والعلوم: "إن سرطان القولون والمستقيم قابل للعلاج للغاية عند اكتشافه مبكرًا، ولكن الحالات لدى الشباب تتزايد ولا نعرف السبب"، الذي لم يشارك في الدراسة.
البحث الجديد لا يجيب على هذا السؤال، ومن السابق لأوانه توريط هذه البكتيريا في ارتفاع الحالات لدى الشباب، والأكثر من ذلك، أن معظم المرضى الذين شملتهم الدراسة كانوا فوق سن الخمسين، لكن النتائج تثير "سؤالا حول ما إذا كانت هناك مستويات مرتفعة من هذه البكتيريا في سرطان القولون والمستقيم عند الشباب، والذي يتزايد عالميا لأسباب غير معروفة"، كما قالت سوزان بولمان، المؤلفة المشاركة في الدراسة، والأستاذة المساعدة في علم الأحياء البشرية في جامعة كاليفورنيا، ومركز فريد هاتشينسون للسرطان في سياتل.
ويشتبه العلماء في وجود صلة بين البكتيريا، التي تسمى Fusobacterium nucleatum، ونمو سرطان القولون والمستقيم منذ ما يقرب من عقد من الزمن، عادة ما توجد البكتيريا في الفم فقط، بعيدًا عن القولون، وتعد البكتيريا الموجودة في الفم أحد أكثر أنواع البكتيريا المسببة للأمراض شيوعًا ، وترتبط بأمراض اللثة وتراكم البلاك، لكن لم يكن من الواضح كيف يمكنها تحمل الرحلة عبر القناة الهضمية وفي نهاية المطاف غزو الخلايا السرطانية في أماكن في الجسم حيث لا تبقى هذه الأنواع من البكتيريا عادة على قيد الحياة.
اقرأ ايضا| 5 أشياء يجب فعلها عند تواجد أمراض مزمنة في عائلتك
وفي الدراسة، نظرت بولمان وزملاؤها في التركيب البكتيري لما يقرب من 200 ورم في القولون والمستقيم، بالإضافة إلى عينات براز من أكثر من 1200 شخص، نصفهم لم يصابوا بالسرطان، ما تعلموه هو أن البكتيريا كانت أكثر تعقيدًا قليلاً مما كان يعتقد من قبل. وهي تحتوي على نوعين فرعيين متميزين، يبدو أن أحدهما يحمي أورام القولون والمستقيم من الأدوية المضادة للسرطان.
عادة، تتعرف الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية على الخلايا السرطانية وتهاجمها، لكن هذه البكتيريا تقوم بتجنيد نوع آخر من الخلايا المناعية في الخلايا السرطانية، مما يسمح لها بالهروب من الخلايا التائية، وكانت الأنواع الفرعية الخفية موجودة في 50% من أورام القولون والمستقيم التي تم جمعها في الدراسة، كما تحتوي عينات البراز المقابلة على كميات مرتفعة من الأنواع الفرعية، مقارنة بنظيراتها السليمة.
وقال بولمان : "المرضى الذين لديهم مستويات عالية من هذه البكتيريا في أورام القولون والمستقيم لديهم تشخيص أسوأ بكثير، إنهم لا يستجيبون أيضًا للعلاج الكيميائي ولديهم خطر متزايد للتكرار، قد تتسبب الأنواع الفرعية أيضًا في ظهور السرطان في المقام الأول.
عندما زرعت بولمان وفريقها هذه الأنواع الفرعية في الفئران، بدا أنها تسبب تكوين سلائل سرطانية، وهي واحدة من العلامات التحذيرية الأولى لسرطان القولون والمستقيم، على الرغم من أنها أضافت أن هذا السبب السببي لم يثبت بعد في البشر.
ووجد الباحثون أيضًا أدلة قد تجيب على السؤال المتعلق بكيفية وصول بكتيريا Fusobacterium nucleatum إلى القولون في المقام الأول: يبدو أن البكتيريا قادرة على البقاء على قيد الحياة خلال الرحلة عبر المعدة، على الرغم من ما اعتقد العلماء سابقًا أنه جرعة سامة من حمض المعدة.
أهداف جديدة للعلاج
وقال الدكتور مايكل وايت، الأستاذ المساعد في جراحة القولون والمستقيم في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس في هيوستن، إن اكتشاف السلالات له عواقب وخيمة على العلاجات المستهدفة الجارية بالفعل.
وقال وايت، الذي لم يشارك في البحث الجديد: "هناك دليل على أنه إذا قمت بإزالة هذه البكتيريا، فستكون هناك استجابة أكبر أثناء العلاج، وقال إنه من المقرر أن تختبر التجارب السريرية قريبا ما إذا كان علاج المريض بالمضادات الحيوية قبل العلاج الكيميائي سيؤدي إلى استجابة أفضل.
وقال إن معرفة المزيد عن الأنواع الفرعية البكتيرية، بما في ذلك Fusobacterium nucleatum، التي تشكل خطورة، ستسمح باتباع نهج أكثر استهدافًا، ومن المحتمل أن يشمل ذلك الوقاية.
وقال بولمان إنه من الممكن أن يتمكن العلماء من التعرف على الأنواع الفرعية بينما لا تزال في الفم وإعطاء الشخص المضادات الحيوية في تلك المرحلة، والقضاء عليها قبل أن تتمكن من الانتقال إلى القولون، وأضافت أنه حتى لو لم تتمكن المضادات الحيوية من القضاء على البكتيريا بنجاح في الفم، فإن وجودها هناك يمكن أن يكون بمثابة مؤشر على أن الشخص أكثر عرضة للإصابة بسرطان القولون العدواني.
وافقت روشا، وقال إنه في المستقبل، يمكن أن يكون جزء من فحص سرطان القولون والمستقيم بسيطا مثل مسحة الفم.
إن فهم الأنواع الفرعية التي تم تحديدها حديثًا يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تطوير مضادات حيوية جديدة تستهدف هذا النوع الفرعي من البكتيريا على وجه التحديد، بدلاً من القضاء على كلا شكلي البكتيريا أو كل البكتيريا الموجودة في الفم.
هناك أيضًا إمكانية تسخير البكتيريا للقيام بعمل مكافحة السرطان، وقال بولمان إن هذا النوع الفرعي أثبت بالفعل أنه يمكنه دخول الخلايا السرطانية بسهولة تامة، لذلك قد يكون من الممكن تعديل البكتيريا وراثيا لحمل أدوية مكافحة السرطان مباشرة إلى الأورام.
قال روشا إن الباحثين بدأوا للتو في استكشاف الطرق التي يلعب بها الميكروبيوم الخاص بالشخص دورًا في خطر الإصابة بالسرطان لدى الفرد، لكنه أحد أهم المفاهيم التي يتم استكشافها في أبحاث السرطان اليوم.
