بدأت جائحة كورونا «كوفيد-19» تتلاشى في الذاكرة. ولكن بالنسبة لملايين الأشخاص، هذا غير ممكن لأنهم لا يزالون على ما يرام. إن المرض الذي غالبًا ما يكون قصيرًا وخفيفًا، هو بالنسبة للبعض، بداية لسلسلة من الأعراض التي يمكن أن تستمر لسنوات. واليوم، قد يعاني حوالي 65 مليون شخص من مرض كوفيد طويل الأمد، حسب موقع «نيو ساين سيت».
هذه هي الأخبار السيئة. ولكن بعد حوالي أربع سنوات من ظهور الحالات الأولى، تتراكم الأدلة بسرعة على أسباب مرض كوفيد الطويل الأمد، مما يمهد الطريق للعلاجات. هناك تجارب متعددة للعلاجات جارية وقد أظهر العديد منها بالفعل نتائج واعدة. ومن الواضح الآن أيضًا أن الأشخاص يعانون من اختلافات واسعة في أعراض كوفيد الطويلة الأمد، لذا فإن علاج هذه الحالة هو تمرين في الطب الشخصي: لن ينجح أي نهج واحد مع الجميع.
◄ أعراض طويلة الأمد
بدأ فيروس كورونا SARS-CoV-2 في الانتشار حول العالم في أوائل عام 2020. وفي غضون أشهر، بدأت التقارير تظهر أن بعض الأشخاص كانوا يعانون من أعراض طويلة الأمد. تمت صياغة مصطلح "كوفيد الطويل" في مايو 2020 وتم اعتماده على نطاق واسع. تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا الصداع، وضباب الدماغ والتعب، أو الشعور بالضيق بعد المجهود، حيث تسبب الكميات الصغيرة من النشاط الإرهاق. وإجمالاً، تم الإبلاغ عن أكثر من 200 أعراض تتراوح بين الاكتئاب ومشاكل الجهاز الهضمي.
أصبحت أشياء كثيرة حول هذه الحالة الغامضة أكثر وضوحًا، ولكن لا يزال هناك طريق طويل لنقطعه. بداية، لا يزال معدل الانتشار الدقيق لمرض كوفيد الطويل بين الأشخاص الذين أصيبوا بالفيروس غير مؤكد. يقول ديفيد بوترينو من كلية إيكان للطب في ماونت سيناي في نيويورك: "الإجماع الفضفاض سيكون حوالي 10 في المائة".
◄ مدة أعراض الإصابة
في دراسة أجريت في أكتوبر الماضي بقيادة بول إليوت في إمبريال كوليدج لندن والتي تابعت أكثر من 242 ألف بالغ، كان متوسط مدة أعراض الإصابة بكوفيد-19 1.3 أسبوع - وهو ما يتماشى مع العديد من التحليلات السابقة التي تشير إلى أن معظم الناس يتعافون في غضون أسابيع قليلة. ومع ذلك، ظل 7.5% يعانون من الأعراض بعد 12 أسبوعًا، و5.2% ظهرت عليهم الأعراض بعد عام.
من ناحية أخرى، وجدت دراسة سويسرية تتبعت 1106 من البالغين غير المطعمين الذين أصيبوا بفيروس SARS-CoV-2، أن 22.9 في المائة عانوا من أعراض كوفيد طويلة بعد ستة أشهر، و17.2 في المائة ما زالوا يعانون منها بعد عامين.
وفي الوقت نفسه، يستمر العبء التراكمي لمرض كوفيد الطويل الأمد في الارتفاع. ومن المتوقع أن يصاب حوالي 200 مليون شخص بهذه الحالة خلال العقد المقبل، وهو ما يمكن مقارنته بعدد المصابين بأمراض القلب حاليًا. ومع ذلك، فإن خطر الإصابة بمرض كوفيد الطويل يعتمد على نوع الفيروس. حوالي 11 في المائة من الأشخاص المصابين بمتغير الدلتا الأقدم انتهى بهم الأمر إلى الإصابة بكوفيد طويل الأمد، مقارنة بـ 4.5 في المائة من أولئك الذين أصيبوا بمتغير أوميكرون الأحدث الذي بدأ في الانتشار في أواخر عام 2021.
◄ معدلات الإصابة
ومن الواضح الآن أيضًا أن النساء أكثر عرضة للإصابة بمرض كوفيد طويل الأمد من الرجال، وكذلك الأشخاص غير المطعمين وأولئك الذين يعانون من حالات موجودة مسبقًا مثل الربو والتهاب المفاصل الروماتويدي. هناك دليل على وجود عنصر وراثي أيضا. على سبيل المثال، ارتبطت الاختلافات في منطقة واحدة من الجينوم، بالقرب من الجين المسمى FOXP4 المعروف بأهميته لوظيفة الرئة، باحتمالات أسوأ بمقدار 1.6 مرة للإصابة بمرض كوفيد طويل الأمد.
باختصار، إنها صورة فوضوية. وفهمنا لأسباب مرض كوفيد الطويل ليس أكثر وضوحا. يقول بوترينو: "لا توجد نظرية موحدة حتى الآن". وبدلا من ذلك، هناك العديد من فرضيات العمل، ولكل منها على الأقل بعض الأدلة التي تدعمها، ويبدو من المرجح أن مجموعات مختلفة من الآليات تعمل لدى أشخاص مختلفين، وربما مع بعض التداخل.
ومن أبرز الأفكار وأكثرها إثارة للجدل هو أن مرض كوفيد الطويل هو نتيجة لجزيئات غير طبيعية في الدم، يطلق عليها اسم الجلطات الدقيقة. وقد أيدت هذه الفرضية ريسيا بريتوريوس من جامعة ستيلينبوش في جنوب أفريقيا وزملاؤها، الذين وصفوا العثور على الجزيئات في دم الأشخاص الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد وتحديد خصائص تركيبهم الكيميائي الحيوي. علاوة على ذلك، في ورقة بحثية منشورة على الإنترنت في عام 2021، والتي لا يبدو أنها منشورة في مجلة خاضعة لمراجعة النظراء، وصف فريقها استخدام مجموعة من ثلاثة أدوية لتدمير الجزيئات، مما يؤدي إلى تقليل الأعراض.
◄ فصل مكونات الدم
ونتيجة لذلك، بدأ الأشخاص الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد بالسفر إلى العيادات الخاصة للحصول على علاجات تستهدف الجسيمات. تلقى البعض فصل الدم، والذي يتضمن إدخال إبر كبيرة في الأوردة لتصفية الدم. وتم إعطاء آخرين كوكتيلات من المخدرات.
وقد لفت هذا انتباه تيلي فوكس، من كلية ليفربول للطب الاستوائي في المملكة المتحدة، وزملائها. تتخصص فوكس في إنتاج مراجعات منهجية لتعاونية كوكرين، والتي غالبًا ما تعتبر المعيار الذهبي للطب المبني على الأدلة. يقول فوكس: "لم نتمكن حقًا من معرفة من أين جاءت الأدلة لتبرير هذه المعاملة".
وكانت النتيجة مراجعة كوكرين لاستخدام فصل مكونات الدم لعلاج مرض كوفيد طويل الأمد، ولفرضية الجلطات الدقيقة ككل، والتي نُشرت في يوليو. يقول فوكس: "بحثنا أولاً عن أي تجارب لمعرفة ما إذا كان هناك أي دليل على فعالية وسلامة هذا العلاج". ولم يتمكنوا من العثور على أي تجارب خاضعة للرقابة لفصادة الدم لمرض كوفيد الطويل الأمد. وتقول: "هذا ليس شيئًا جديدًا تمامًا"، خاصة بالنسبة للعلاجات الناشئة.
◄ الجلطات الدقيقة
المسألة الثانية تتعلق بالجلطات الدقيقة نفسها. تقول المؤلفة المشاركة ريبيكا كوهن، وهي أيضًا في كلية ليفربول للطب الاستوائي: "لم تكن جلطات حقيقية". من الناحية الطبية، الجلطة ليست أي جسيم قديم في الدم، بل هي نوع معين يحتوي على خلايا تسمى الصفائح الدموية وبروتينات تسمى الفيبرين أو الفيبرينوجين. كانت الجلطات الدقيقة تحتوي على هذه البروتينات، ولكن ليس الصفائح الدموية: وبدلاً من ذلك، كانت تحتوي على بروتين آخر يسمى الأميلويد. وهذا يعني أن العلاجات التي تستهدف الجلطات التقليدية لن تنجح بالضرورة.
ومع ذلك، فإن باحثين آخرين في مجال كوفيد طويل الأمد يتابعون عمل بريتوريوس. على سبيل المثال، رأى بوترينو العديد من الأشخاص الذين يعانون من مرض كوفيد-19 لفترة طويلة مع جلطات صغيرة، ويقول إن العلاجات التي تستهدفهم يبدو أنها تحقق تحسينات. ويعمل فريقه الآن على تحليل دقيق للجزيئات. والنتيجة هي أن الإجابة الحاسمة على الجلطات الدقيقة لن يتم الحصول عليها إلا بعد تكرار الدراسات والتحقق من صحتها.
وفي الوقت نفسه، هناك مجموعة كبيرة من الأدلة التي تظهر اضطرابات في جهاز المناعة في حالات كوفيد الطويلة. أحد الاحتمالات هو أن أجهزة المناعة لدى بعض الأشخاص لا تستجيب بشكل صحيح عند الإصابة لأول مرة. وفي بعض الدراسات، كان الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من الأجسام المضادة لفيروس كورونا في مرحلة مبكرة من العدوى أكثر عرضة للإصابة بمرض كوفيد طويل الأمد في وقت لاحق.
◄ الاضطرابات المناعية
هناك أيضًا أدلة على أن بعض الأشخاص الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد لديهم تنشيط مستمر لجهازهم المناعي. وتشير دراسات أخرى إلى أن أجزاء معينة من الجهاز المناعي تظل مفرطة النشاط لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد، بينما تكون أجزاء أخرى غير نشطة. هناك أيضًا بعض الأدلة على المناعة الذاتية، حيث يهاجم الجهاز المناعي الجسم.
وتكمن الصعوبة في معرفة أي من هذه الاضطرابات المناعية خاصة بكوفيد طويل الأمد، وما هي الآليات السببية وكيف ترتبط بالأعراض المختلفة. اتخذ بوترينو وزملاؤه خطوة نحو ذلك في دراسة نشرت في سبتمبر. وقاموا بتحليل أجهزة المناعة لدى 275 شخصًا مصابين أو غير مصابين بفيروس كوفيد طويل الأمد، ثم استخدموا خوارزمية التعلم الآلي للبحث عن "توقيع" لمرض كوفيد طويل الأمد. ووجد الفريق مجموعة من الاختلافات، بدءًا من التغيرات في مجموعات خلايا الدم البيضاء وحتى استجابات الأجسام المضادة المتغيرة. يقول بوترينو إن أنماط مادتين كيميائيتين مناعيتين محددتين تشير إلى "أن الجسم يحارب شيئًا ما باستمرار".
◄ وظائف المناعة
ومع ذلك، فإن التغيير الأكبر لدى أولئك الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد كان تغييرًا هرمونيًا. كان لدى هؤلاء الأفراد مستويات منخفضة من هرمون الكورتيزول في الصباح. للكورتيزول العديد من الوظائف، لا سيما كمعدل للاستجابة المناعية، وقمع بعض وظائف المناعة وتعزيز وظائف أخرى. كما أنها مسؤولة عن إيقاظنا. يقول بوترينو: “تتوقع أن ترى مستويات الذروة للكورتيزول في الصباح، وما رأيناه كان مستويات ثابتة للغاية من الكورتيزول في هذه المجموعة الطويلة من كوفيد”.
وفي الشهر التالي، تم الإبلاغ عن تغييرات مناعية مماثلة من قبل فريق بقيادة جوليا بيرينتشوت في المركز الطبي الجامعي روتردام في هولندا. وقام الباحثون بدراسة الجهاز المناعي لدى 37 شخصا مصابين بكوفيد طويل الأمد مع التعب و36 مصابين به ولكن دون تعب، بالإضافة إلى 42 شخصا لم يصابوا بهذه الحالة من قبل. وكان لدى أولئك الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد المزيد من علامات الالتهاب وأدلة على أن بعض خلايا الدم البيضاء لديهم لا تعمل بشكل صحيح. بالإضافة إلى ذلك، أظهر أولئك الذين يعانون من التعب الشديد علامات التنشيط المزمن لخلايا الدم البيضاء.
◄ فرط النشاط المزمن
يقول المؤلف المشارك هيمو دريكسهاج، وهو أيضًا في المركز الطبي الجامعي في روتردام، إن هناك أدلة متزايدة على أن اضطرابات الجهاز المناعي يمكن أن تعطل أجهزة الجسم الأخرى، بما في ذلك الهرمونات والدماغ، مما يساهم أحيانًا في حالات مثل الاكتئاب. ويقول: "أرى مرضى يعانون من اكتئاب حاد بعد الإصابة، وهذا يتناسب تماما مع الفكرة التي كانت لدينا بأن هناك جهاز مناعي مضطرب في الاكتئاب".
اقرأ أيضا| إنفوجراف| كل ما تريد معرفته عن متحور كورونا الجديد «XEC»
يقول بيرينشوت، إنه إذا كان الالتهاب فعالاً لدى أولئك الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد، فإن الأدوية المضادة للالتهابات يمكن أن تساعد. يتم اختبار بعض هذه الأدوية: على سبيل المثال، تبحث تجربة ألمانية فيما إذا كان عقار ميثيل بريدنيزولون المضاد للالتهابات يمكن أن يقلل من العجز الإدراكي في مرض كوفيد الطويل الأمد.
وكشفت العديد من هذه الدراسات التي أجريت على الجهاز المناعي عن علامات فرط النشاط المزمن، كما لو أن الأشخاص الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد ما زالوا يقاومون العدوى. وقد دفع هذا العديد من الباحثين إلى الشك في أن تفسير هذه الحالة بسيط للغاية: فيروس SARS-CoV-2 لا يزال في أجسادهم.
◄ فيروسات الهربس
في وقت مبكر من الوباء، تم رفض هذه الفكرة على نطاق واسع لأن الفيروس لا يظهر في عينات الدم بعد الأسابيع القليلة الأولى. ومع ذلك، يرى الكثيرون الآن أن هذا خطأ. وفي مراجعة نُشرت في سبتمبر/أيلول الماضي، لخصت إيمي بروال - من مؤسسة PolyBio Research Foundation في ماساتشوستس - وزملاؤها الأدلة المستمدة من الخزعات وتشريح الجثث، على أن الفيروس يمكن أن يستمر في العديد من الأنسجة والأعضاء، بما في ذلك بطانة الأمعاء، والجلد، والرئتين. وتقول إن استمرارًا فيروسيًا مشابهًا قد شوهد في حالات أخرى بعد الإصابة، مثل متلازمة ما بعد الإيبولا.
ومن المضاعفات الإضافية أن العديد من الأشخاص يحملون فيروسات كامنة على أي حال، ولا سيما فيروسات الهربس التي تتفوق في الاختباء في أجسامنا. هناك أدلة على أن إعادة تنشيط هذه الفيروسات الكامنة يمكن أن تلعب دورًا في حالات كوفيد الطويل، وكذلك في الحالات المزمنة الأخرى مثل التهاب الدماغ والنخاع العضلي، المعروف أيضًا باسم متلازمة التعب المزمن.
بالنسبة لبروال، قد يكون استمرار الفيروس هو المفتاح لمرض كوفيد الطويل الأمد. وتقول: "أرى أنها المحرك الأساسي لمعظم تلك الأشياء الأخرى". على سبيل المثال، يمكن لمستودع الفيروس أن يفسر التنشيط المناعي المزمن الذي يظهر لدى بعض الأشخاص. علاوة على ذلك، ثبت أن البروتين الشوكي للفيروس يسبب التجلط، لذلك إذا تسرب هذا من خزان الفيروس إلى الدم، فقد يفسر حدوث جلطات صغيرة. يقول بروال إن 30 إلى 60 في المائة من الأشخاص المصابين بكوفيد طويل الأمد يظهرون ارتفاعًا أو بروتينات أخرى لـ SARS-CoV-2 في دمائهم.
◄ مستويات السيروتونين
يمكن أن يكون لاستمرار الفيروس عواقب واسعة النطاق. وقد تم تسليط الضوء على ذلك في دراسة أجريت في أكتوبر بقيادة مايان ليفي في جامعة بنسلفانيا، وأظهرت أن الأشخاص الذين يعانون من مرض كوفيد طويل الأمد يميلون إلى انخفاض مستويات السيروتونين، وهو ناقل عصبي وهرمون. ثم حدد الباحثون سلسلة معقدة من الأحداث وراء ذلك.
أدى استمرار الفيروس إلى التهاب مزمن، مما أدى إلى انخفاض مستويات السيروتونين عن طريق إضعاف قدرة الأمعاء على تناول سلائف مهمة موجودة في الطعام، مما يقلل من تخزين السيروتونين وزيادة معدل دورانه. ويؤثر انخفاض مستويات السيروتونين بدوره على الجهاز العصبي المركزي، وهو ما قد يفسر بعض الأعراض المعرفية في مرض كوفيد الطويل الأمد.
بالنسبة لهؤلاء الأشخاص، سيكون الجزء الأساسي من العلاج هو قمع الفيروس أو القضاء عليه. بدأ بوترينو وزملاؤه تجربة على الأشخاص الذين يعانون من كوفيد طويل الأمد باستخدام عقار باكسلوفيد، وهو مضاد للفيروسات يمنع عمل أحد بروتينات فيروس كورونا. ويقول: "إنها لا تقضي على الفيروس، بل تمنع الفيروس من التكاثر". وفي الوقت نفسه، ستحاول دراسة يقودها مايكل بيلوسو في جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، القضاء على أي فيروس متبقي باستخدام جسم مضاد مستنسخ تم تصنيعه في المختبر.
◄ التجارب السريرية
يقول بوترينو: "هناك العديد من التجارب السريرية في الأفق". والجدير بالذكر أن دواءين أظهرا نتائج واعدة في الوقاية من مرض كوفيد طويل الأمد عند إعطائهما بعد الإصابة بفترة قصيرة. وأظهرت دراسة أجريت في يونيو أن عقار الميتفورمين، وهو دواء يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع الثاني، قلل من الإصابة بمرض كوفيد الطويل بعد 300 يوم من 10.4 إلى 6.3 في المائة. وبالمثل، أظهرت دراسة أجريت في شهر مارس/آذار أن باكسلوفيد جعل احتمال الإصابة بكوفيد طويل الأمد أقل احتمالا.
يتفق باحثو Long covid على أنه ستكون هناك حاجة إلى مزيج من العلاجات. يقول بروال: “لن يكون هناك علاج واحد ناجح وطويل الأمد لفيروس كوفيد”. إن ما نحتاج إليه، وفقا لبيلوسو وآخرين، هو بذل جهد هائل: 10 مليارات دولار على مدى عقد من الزمن للبحث في مرض كوفيد طويل الأمد وغيره من حالات ما بعد العدوى.
◄ أعراض مستمرة
قد تكون مثل هذه المتلازمات أكثر شيوعًا مما كان متوقعًا. وقد شوهدت الأعراض المستمرة في أعقاب أمراض أخرى، بما في ذلك جائحة الأنفلونزا عام 1918 والعديد من حالات تفشي فيروس إيبولا. ووفقا لدراسة أجريت في أكتوبر، حتى التهابات الجهاز التنفسي الشائعة يمكن أن تسبب أعراضا طويلة الأمد: بمعنى آخر، يعاني بعض الأشخاص من "نزلات البرد الطويلة".
كل هذا يسلط الضوء على المدى الذي وصلنا إليه في فهم الآثار الطويلة الأمد للعدوى الفيروسية. وفي حين أن الصورة المعقدة لمرض كوفيد الطويل التي ظهرت تعني أن مسارات العلاج من المرجح أن تكون معقدة أيضًا، إلا أن الباحثين متفائلون بحذر. يقول بوترينو: "أعتقد أن المشهد التدخلي أصبح بالتأكيد أكثر إثارة وإثارة للاهتمام مما كان عليه قبل عام مضى".
الأزهر والبرلمان والحكومة.. من يرسم ملامح قانون الأسرة الجديد؟
اقتصاد الفحم.. كيف تحولت "المكامير" إلى أزمة بيئية في الغربية؟
«مفتاح التنافسية ومواجهة الفقر».. تحليل يكشف مؤشرات تطوير التعليم
